bob竞猜官网
您当前位置:首页 > 产品中心 > 丁基胶塞
关于药用卤化丁基胶塞质量规范(试行)操控项意图剖析

  依据2000年药监局国药管注[2000]462号文及国食药监注[2004]391号文件《关于进一步加强直接触摸药品的包装材料和容器监督管理的告诉》精力,曾长期运用的药用天然胶塞于2004年年末退出医药范畴,取而代之的是药用丁基胶塞。考虑到现在代替作业的进程以及市场供给的状况,国家食品药品监管局于2005年1月12日再次发文国食药监注[2005]13号《关于进一步做好筛选一般天然胶塞作业的告诉》,给予一些注射剂用天然胶塞以半至1年不等的宽限期。为做好丁基橡胶逐渐代替天然橡胶的作业,国家药监局曾于2002年7月11日公布了两个药用卤代(氯化/溴化)丁基橡胶塞的试行规范,并于同年12月1日起正式实施。跟着当时筛选天然胶塞的大限将至,现行丁基胶塞的两个试行规范,其操控项意图设置、质量规范及查验办法等再次受到了丁基橡胶塞供给厂商与相关制药企业的遍及重视。本文想就这两个试行规范的操控项目谈谈自己的一些观点,供广阔出产和运用丁基胶塞的同仁参阅。

  在剖析药用卤化丁基橡胶塞质量操控项现在,为便于咱们能更好地了解设置操控项意图意图和年光光阴,咱们先来剖析一下胶塞中的成分。望文生义,药用卤化丁基橡胶塞的主体材料便是卤化丁基橡胶,现在有氯化丁基胶与溴化丁基胶两种。丁基橡胶是异丁烯单体与少数异戊两烯共聚而成,而卤化丁基橡胶则是改性的丁基橡胶,它通过在丁基橡胶的共聚主链上引进卤素原子氯或溴,卤化后以此进步丁基橡胶的活性,添加丁基橡胶硫化的反应速度,也可以使之与其它不饱满橡胶产生相容性,进步自黏性和互黏性,以及硫化交联才能。药用卤化丁基橡胶塞一方面削减了其原猜中的助剂成分,使胶塞对药品的污染(分出物与微粒等)降低到很低的水平,寂寥也能坚持丁基橡胶的原有特性。

  下面迁就两个药用卤化丁基橡胶塞试行规范中的质量操控项目别离给予评论,以期在试行规范正式转正时能更好地完善质量操控项目提出个人的一些观点。

  现行的两个依据外观质量缺点对药品质量影响的重要性,供给了三个不同等级的可接受质量水平(AQL),从维护供求两边利益的视点考虑,笔者以为一般应选用查验水平Ⅱ级。

  辨别试验选用传统的化学辨别法与现代仪器剖析红外辨别法相结合。试行规范运用化学辨别法可对丁基橡胶的卤化品种进行确认,该剖析办法具有较强的专特点,并对配方也有必定的操控作用;运用现代剖析仪器进行化合物的辨别,红外吸收光谱的特征性较强,相对其它光谱剖析法更牢靠,更有用,试行规范选用药典的红外分光光度法,即通过依托与对照图谱峰值核对或图谱核对进行辨别。

  穿刺落屑和不溶性微粒与橡胶塞配方密切相关。卤化丁基橡胶与其它橡胶相同,没有弹性,只要可塑性,简单塑成任何形状,为赋予药用橡胶塞以合适的硬度、强力和撕裂强度等物理功能,满意药品出产和临床运用要求,有必要在其主体资猜中参加适量的助剂和以无机材料为主的填充物,经硫化工艺硬化构成瓶塞制品,此类物质约占全体配方的50%。

  橡胶塞配方中含胶量的凹凸,将直接影响胶塞制品的弹性、硬度、定伸强度等物理功能,然后影响穿刺落屑目标。据材料报导,对同一配方而言,穿刺落屑功能跟着含胶率的进步会有较大改进,但并非越高越好,含胶率在49%-57%之间时其功能到达最佳。别的,湖北华强的张文芳为查核不同品种的增塑剂及其并用对丁基橡胶穿刺落屑功能的影响,从其所作的试验中并未发现并用增塑剂可以显着改进胶塞的穿刺落屑功能。但从树脂硫化系统中发现MLE和H300对改进穿刺落屑功能作用最佳。

  除此之外,从橡胶塞自身的结构来看,穿刺部位的厚度,即穿刺运转间隔,与胶塞的穿刺落屑有显着的相关性,落屑功能随穿刺部位厚度的添加而变差。因而,在保证胶塞具有杰出的气密性和穿刺功能的前提下,教训的穿刺厚度应在1.5mm-2.1mm之间,以削减临床运用时穿刺落屑对药物的污染。别的,胶塞在经湿热、干热或射线辐射等灭菌工艺后,也会在化学结构上产生一些改动,呈现程度不等的老化现象,已有试验证明胶塞在灭菌前后穿刺落屑数会有必定程度的添加,而且干热灭菌较湿热灭菌对胶塞穿刺落屑等功能的影响要大,为此,有条件的制药企业在挑选药用胶塞灭菌办法时应优先选用灭菌作用更牢靠的湿热灭菌法。现行的两个卤化丁基橡胶塞试行规范在输液瓶用胶塞穿刺落屑项意图测定办法中,未要求与抗生素瓶用胶塞相同,在检测前须对样品进行湿热灭菌预处理,这样测得的成果会比临床运用时的穿刺落屑少。笔者以为,输液产品在出产工艺中相同需求通过湿热灭菌工序,输液瓶用胶塞穿刺落屑的样品也应进行预处理。

  不溶性微粒包含可见微粒(25m)与不行见微粒(<25m)。因为微粒的来历比较多,成分也较杂乱,既有配方中分出的组份,又有外来的污染粒子。现已辨别出来的有:碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、硅酸盐和铁等物质。现在现行的由SFDA颁布的两个卤化丁基橡胶塞的试行规范,不只规则了不溶性微粒的检测办法,寂寥也规则了详细的操控目标。但笔者以为,一方面,胶塞不溶性微粒的测验成果受多种要素的影响,其重现性差,不同的试验室、不同的检测设备、不同的检测环境以及不同的检测人员,都将导致不同的检测成果。另一方面,胶塞经运送途中的彼此揉捏和冲突,以及不同的运送办法或不等的运送贡献,都会使其微粒有不同程度地添加。何况,制药企业对药用橡胶的需求也是各不相同的,有些用户在胶塞运用前自己进行清洗硅化,而有些用户则选用待灭菌胶塞或直接运用已灭菌胶塞。明显,胶塞出产厂对药厂需清洗硅化的胶塞进行不溶性微粒操控就显得没有必要,而关于待灭菌胶塞或已灭菌胶塞,则可依据药厂包装产品的详细要求,由供求两边洽谈拟定微粒的操控水平。现在国际规范中也仅仅供给可见粒子和不行见粒子的检测办法,并没有给出详细的操控目标。笔者以为,这种处理比较合理,在修正此两个试行规范时可附和先进国家的做法。